Rak płaskonabłonkowy to złośliwa formacja, która rozwija się z nabłonkowych komórek błony śluzowej lub skóry. Rak płaskokomórkowy dzieli się na rogowacenie i nie rogowacenie. W przypadku rogowacenia rak charakteryzuje się tworzeniem ograniczonych struktur (pereł), pokrytych charakterystycznymi skorupami martwych komórek. Ta forma raka płaskonabłonkowego stanowi około ¾ wszystkich przypadków i postępuje stosunkowo wolno.
Guz może wystąpić na dowolnej części ciała, ale najczęściej dotyka otwartych obszarów ciała, które regularnie wpadają pod bezpośrednie światło słoneczne (twarz, szyja). W początkowej fazie choroba objawia się małymi guzkami na skórze, praktycznie bez zmiany koloru i gęsta w dotyku. Gdy się rozwijają, te pagórki zmieniają kolor (od jasnoczerwonego do brązowego), zostają pokryte łuskami o żółtawym zabarwieniu, a nawet przy minimalnej ekspozycji zaczynają krwawić.
Wśród nowotworów krtań i doustny rak łuskowatego rogowacenia jest najczęstszy. Stanowi około 90% przypadków. Rak może być zarówno powierzchowny, wpływający tylko na nabłonek, jak i głęboki, z kiełkowaniem w tkance mięśniowej. Druga forma jest często podatna na przerzuty. Powierzchnia guza ma dobrze określoną i gęstą strukturę, szarawy odcień, wybrzusza się ponad poziomem błony śluzowej i zwykle zajmuje wystarczająco dużą powierzchnię. Nowotwory tego rodzaju są bolesne w dotyku, często krwawią i mogą utrudniać połykanie. Ich pojawieniu towarzyszy zapalenie węzłów chłonnych w szczęce i szyi.
Ponieważ płaski nabłonek nie występuje bezpośrednio w płucach, metaplazja (zmiana w strukturze błony śluzowej) tkanek płuc poprzedza rozwój raka. Rak płuc Z reguły rozwija się powoli i towarzyszy mu chroniczny kaszel, pojawienie się krwi w plwocinie, świszczący oddech, duszność, ogólne osłabienie i utrata wagi.
Postać rogowa jelita grubego występuje dość rzadko, ale charakteryzuje się szybkim rozwojem i chorobą nowotworową, z wysokim odsetkiem przerzutów do innych narządów. Guz może szybko rosnąć i zamknąć do 30% światła jelita. Jednocześnie pojawiają się częste fałszywe pragnienia ruchu jelit, odczucia obcego ciała w odbytnicy, bólu, krwawienia podczas wypróżniania.